एफडीए ने रब-ऑन जीन थेरेपी को मंजूरी दे दी है जो “तितली” बच्चों की मदद करती है
एंटोनियो वेंटो 13 साल के हैं। वह पट्टियों में एक छोटा सा व्यक्ति है जो चलता नहीं है और हाल तक, छाया से अधिक नहीं देख सकता था। उन्हें डायस्ट्रोफिक एपिडर्मोलिसिस बुलोसा है, एक विरासत में मिली बीमारी है जो उनकी त्वचा को इतना नाजुक बना देती है कि बीमारी वाले बच्चों को “तितली बच्चे” कहा जाता है।
लेकिन अब, एक उपन्यास जीन थेरेपी के लिए धन्यवाद, जो उनकी त्वचा पर फैल गया और उनकी आंखों में टपक गया, चीजें बेहतर हैं। उसके घाव छोटे हो गए हैं, और इस सप्ताह नेत्र चिकित्सक के पास जाने से पुष्टि हुई कि उसकी दृष्टि में नाटकीय रूप से सुधार हुआ है।
“उन्होंने कहा कि मेरी दाहिनी आंख 20/25 है,” उसने एक फोन कॉल के दौरान स्पेनिश में कहा। “अब मैं छोटी चीजें देख सकता हूं।” इसमें वीडियो गेम माइनक्राफ्ट में ब्लॉक और आइटम शामिल हैं, जिसे उसने खेलना शुरू कर दिया है।
और उसे एंथोनी बुलाओ, उसने कहा। वह इसे पसंद करते हैं।
शुक्रवार को, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन अनुमत जीन-प्रतिस्थापन उपचार एंथनी ने प्राप्त किया, जिससे यह बिक्री के लिए पहली जीन थेरेपी बन गई जिसे रोगी के शरीर के बाहर लागू किया गया – साथ ही साथ एक ही व्यक्ति पर बार-बार उपयोग करने का इरादा था।
एंथनी जैसे “तितली बच्चों” के लिए, समस्या यह है कि उनके शरीर कोलेजन का प्रकार नहीं बनाते हैं जो त्वचा की परतों को एक साथ रखता है। परिणाम जीर्ण, फफोलेदार घाव हैं – पूरी त्वचा पर, लेकिन गले के अंदर और कभी-कभी आंखों पर भी।
उपचार त्वचा कोशिकाओं के लिए एक लापता जीन पेश करता है ताकि वे कोलेजन बना सकें, और अन्य दुर्लभ त्वचा स्थितियों के इलाज के लिए उपन्यास वितरण रणनीति का पहले से ही अध्ययन किया जा रहा है। सिस्टिक फाइब्रोसिस के इलाज के लिए एक इनहेल्ड जीन थेरेपी का भी पता लगाया जा रहा है।
उपचार, व्युजुवेक, पिट्सबर्ग स्टार्टअप क्रिस्टल बायोटेक द्वारा विकसित किया गया था और एपिडर्मोलिसिस बुलोसा के इस विशिष्ट रूप के साथ छह महीने से अधिक उम्र के किसी भी व्यक्ति के इलाज के लिए स्वीकृत है, एक ऐसी स्थिति जिसमें अब तक उपचार के कुछ ही विकल्प हैं और केवल लगभग 3,000 लोगों को प्रभावित करता है। अमेरिका में, कंपनी के अनुसार।
“जब से वह पैदा हुआ है, मैं बस पट्टी बदल देता हूं और घावों को ठीक करता हूं,” एंथोनी की मां, यूनील्किस कारवाजल कहती हैं, जो 2012 में मानवीय वीजा के तहत एंथनी के इलाज के लिए क्यूबा से अमेरिका चली गई थी।
2017 के बाद से, एफडीए ने दुर्लभ विरासत में मिली बीमारियों के लिए पांच जीन थेरेपी को मंजूरी दी है – क्रिस्टल इसे छह बना देगा – और कई अन्य रक्त कैंसर के इलाज के लिए।
लेकिन पहले के सभी उपचार इंजेक्शन द्वारा या शरीर के बाहर प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बदलकर दिए जाते हैं। जीन थेरेपी को एक मलम में तैयार करके, जिस पर रगड़ा जाता है, क्रिस्टल ने अपने सीईओ, कृष कृष्णन को “इन रोगियों को लापता जीन प्रदान करने के लिए एक सरल, सुविधाजनक, रोगी-अनुकूल तरीका” कहा है।
कंपनी ने यह नहीं बताया कि इलाज में कितना खर्च आएगा, लेकिन अन्य जीन उपचारों ने हीमोफिलिया बी के लिए सबसे अधिक कीमत के साथ रिकॉर्ड कीमत तय की है। $ 3.5 मिलियन पर.
त्वचा के लिए जीन प्रतिस्थापन का सौंदर्य प्रसाधनों में भविष्य में लाभकारी उपयोग भी हो सकता है। क्रिस्टल द्वारा स्थापित एक सहायक ने स्वयंसेवकों पर दवा के एक संस्करण का परीक्षण करना शुरू कर दिया है, जो कौवा के पैर और अन्य झुर्रियों को दूर करने की कोशिश करते हैं, जब लोगों के शरीर उम्र के रूप में कम कोलेजन बनाते हैं।
वह परियोजना, यदि यह सफल होती है, तो एक ऐसे भविष्य की ओर ले जा सकती है जहां वयस्कों को गैर-चिकित्सा वृद्धि के लिए जीन थेरेपी दी जाती है, न कि केवल गंभीर स्वास्थ्य स्थितियों का इलाज करने के लिए। Jeune नाम की सहायक कंपनी खुद को “जीन-आधारित सौंदर्यशास्त्र कंपनी” के रूप में संदर्भित करती है।
वास्तव में प्रभावित करने वाला
सबूत है कि उपचार कार्यों में प्रस्तुत किया गया था एक 2022 अध्ययन क्रिस्टल द्वारा किया गया जिसमें एंथोनी एक से 44 वर्ष की उम्र के बीच के 31 एपिडर्मोलिसिस बुलोसा रोगियों में से एक था, जिनके सबसे गंभीर घावों पर जीन-थेरेपी मरहम लगाया गया था, जबकि तुलना के लिए अन्य घावों पर एक प्लेसबो लगाया गया था।
एंथनी की मां कारवाजल का कहना है कि अध्ययन के दौरान उन्होंने उसकी एड़ी पर एक विशेष रूप से बड़ा और दर्दनाक घाव निकाला। वह कहती हैं, ” हमने इसे लगा दिया और यह चला गया और फिर कभी नहीं खुला। “वह अविश्वसनीय था। वह एक बड़ा, पुराना घाव था, और मैंने इसे फिर कभी नहीं देखा। इसने मुझे वास्तव में प्रभावित किया।
इलाज से वह घाव चला जाता है, और दूसरे सिकुड़ जाते हैं, लेकिन यह कोई इलाज नहीं है। एक कारण यह है कि त्वचा की कोशिकाओं को लगातार नई कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जा रहा है, जो एक ही आनुवंशिक दोष से ग्रस्त हैं। इसका मतलब है कि चिकित्सा को सप्ताह में एक बार नर्स या डॉक्टर द्वारा फिर से लागू किया जाना चाहिए।
क्रिस्टल का कहना है कि इसका इलाज इस तरह के बार-बार इस्तेमाल के लिए स्वीकृत पहली जीन थेरेपी है।
“मुझे लगता है कि यह वास्तव में रोमांचक है, लेकिन मुझे इस बात की चिंता है कि उपचार कितना टिकाऊ है,” बोस्टन स्टार्टअप, मार्बल थेरेप्यूटिक्स के संस्थापक डेनित्सा मिलानोवा कहते हैं, जो जीन थेरेपी पर भी काम करता है। वह कहती हैं कि कोलेजन त्वचा में रेशे बनाता है जो लगभग दो या तीन महीने तक रहता है।
मिलानोवा का यह भी मानना है कि मरहम केवल इसलिए काम करता है क्योंकि यह कच्चे घावों पर लगाया जाता है, जहाँ त्वचा की स्टेम कोशिकाओं सहित अंतर्निहित परतें उजागर होती हैं और नए जीन को स्वीकार कर सकती हैं। “लेकिन आप इसे स्वस्थ त्वचा पर रगड़ नहीं सकते, यह काम नहीं करेगा,” वह कहती हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि सामान्य त्वचा एक बाधा के रूप में कार्य करती है, एक ऐसा तथ्य जो यह बता सकता है कि झुर्रियों से निपटने के लिए क्रिस्टल के परीक्षणों में इसकी जीन थेरेपी को सुई से त्वचा में इंजेक्ट किया जा रहा है।
हरपीज वायरस
वैज्ञानिकों के पास अब अपनी प्रयोगशालाओं में जीनों में हेरफेर करने के लिए कई उपकरण हैं, जहां एक डिश में कोशिकाओं को ठीक करना या यहां तक कि घातक स्थितियों वाले चूहों का इलाज करना आम बात है। लेकिन लोगों का इलाज करने में चुनौती यह है कि उनके शरीर में सही डीएनए प्राप्त करना कठिन होता है, इस समस्या को जीन वितरण के रूप में जाना जाता है।
क्रिस्टल उन दर्जनों कंपनियों में से एक है जो मानव शरीर में अधिक स्थानों पर प्रतिस्थापन जीन को वितरित करने के लिए अभिनव तरीके खोज रही है, जिसमें मस्तिष्क जैसे कठिन-से-पहुंच वाले अंग शामिल हैं।
बायोटेक कंपनियों (क्रिस्टल सहित) में शेयर खरीदने और बेचने वाली एक प्रकाशक और निवेश विश्लेषण कंपनी, सोल्ट डीबी के संस्थापक, मैक्स चैट्सको कहते हैं, “आनुवंशिक चिकित्सा में वितरण सबसे महत्वपूर्ण कारक है।” “मुझे लगता है कि यह अंततः पहली जीन थेरेपी हो सकती है जिसे लोग घर पर खुराक देते हैं।”
जीन वितरण में आमतौर पर एक मानव कोशिका में प्रवेश करने और जीन को छोड़ने के लिए स्वाभाविक रूप से सुसज्जित वायरस के अंदर एक डीएनए स्ट्रैंड रखना शामिल होता है। क्रिस्टल के मामले में, कंपनी दाद सिंप्लेक्स वायरस का उपयोग कर रही है, वही जो ठंडे घावों का कारण बनता है।
HSV-1, जैसा कि ज्ञात है, वायरस बहुत आम है- दुनिया में लगभग आधे लोग इससे संक्रमित हैं। इसका मतलब है कि यह काफी हद तक सुरक्षित है, लेकिन इसका यह फायदा भी है कि यह स्वाभाविक रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली से बच जाता है। कृष्णन का कहना है कि विशेषता वह है जो नकारात्मक प्रतिक्रिया पैदा किए बिना दवा को बार-बार इस्तेमाल करने की अनुमति देती है।
जबकि स्टार्टअप सफल रहा है, चैट्सको का कहना है कि इसकी रणनीति पर कैसे असर पड़ा, इस पर कुछ विवाद भी हुए हैं। 2022 में, क्रिस्टल एक अन्य स्टार्टअप पेरिफाजेन को $75 मिलियन तक का भुगतान करने पर सहमत हुई, जो आरोपी कृष्णन और कंपनी ने अपने विचारों और प्रौद्योगिकी की चोरी की।
आंखों में डालने की बूंदें
चाहे यह चुराए गए “यूरेका” का मामला हो या नहीं, क्रिस्टल ने पहले ही एंथनी के नेत्र रोग विशेषज्ञ, अल्फोंसो सबेटर, कॉर्नियल इनोवेशन लैब के निदेशक के अनुरोध पर दवा का आई-ड्रॉप संस्करण विकसित करके अपने दृष्टिकोण की बहुमुखी प्रतिभा का प्रदर्शन किया है। मियामी विश्वविद्यालय के मेडिकल स्कूल।
“जब मुझे पता चला कि वह त्वचा परीक्षण में था, तो मैंने सोचा, हम इसे आंखों पर क्यों नहीं आजमाते हैं,” सबाटर कहते हैं, जो एक रोगी एंथनी पर विचार का परीक्षण करने के लिए एफडीए के साथ एक विशेष समझौते पर पहुंचे। सबसे पहले, सबेटर ने एंथनी की आंखों पर बने निशान ऊतक की एक परत को शल्य चिकित्सा से हटा दिया। उसके बाद, वे कहते हैं, आंखों की बूंदों के मासिक उपयोग ने उन चोटों को वापस लौटने से रोक दिया है।
सबाटर कहते हैं, “मुझे लगता है कि यह पहली बार कॉर्निया के लिए जीन थेरेपी है, और पहली बार यह आंखों की बूंद में है।”
यह स्पष्ट नहीं है कि क्रिस्टल दवा के आई-ड्रॉप संस्करण का व्यावसायीकरण करना चाहती है या नहीं।
क्यूबा से उड़ान
एंथनी की मां का कहना है कि जब उनके बेटे का जन्म हुआ था, तब अत्याधुनिक जीन तकनीक के साथ परिवार की मुठभेड़ की भविष्यवाणी नहीं की जा सकती थी। हालांकि, जब वह तीन साल का हुआ, तब तक उसकी आंखों में छाले पड़ गए थे और उसे निगलने में कठिनाई होने लगी थी।
बाद में उन्होंने अपनी दृष्टि खो दी, और जैसे ही उनके जोड़ों पर घाव हो गए, एंथोनी कहते हैं, “चलना डरावना हो गया, इसलिए मैंने चलना बंद कर दिया।”
कारवाजल का कहना है कि उसने एंथोनी की देखभाल के लिए एक टेलीफोन कंपनी में अपनी नौकरी छोड़ दी और फिर अपना देश भी छोड़ने का संकल्प लिया। “क्यूबा तीसरी दुनिया का देश है। उन्हें स्थिति का पता नहीं था, और कोई दवा नहीं थी,” कारवाजल कहते हैं। “अगर हम क्यूबा में रहते, तो मुझे नहीं पता कि क्या होता।”
“मेरे पास दो विकल्प थे, और मैंने खुद को अज्ञात में लॉन्च करना चुना,” वह कहती हैं।
एंथोनी के पिता, एंटोनियो वेंटो के पास एक स्पेनिश पासपोर्ट है, इसलिए वह अमेरिका जाने और एंथनी और उसकी मां के लिए मानवीय वीजा हासिल करने में सक्षम था। उन्हें उनके आने की तारीख याद है: 16 दिसंबर, 2012।
परिवार ने पहले अभ्यस्त होने की कोशिश की और एंथनी की मदद के लिए डॉक्टरों की एक टीम मांगी। लेकिन उसकी माँ और अधिक प्रयास करने के लिए तैयार थी। “यह एक अपक्षयी बीमारी है। यह ऐसा कुछ नहीं है जिसके लिए आप फार्मेसी जा सकते हैं, लेकिन आप अपनी बाहों के साथ बैठना भी नहीं चाहते हैं,” वह कहती हैं।
एंथनी को पहली बार कैलिफ़ोर्निया में फाइब्रोसेल नामक कंपनी के साथ नैदानिक परीक्षण में नामांकित किया गया था। उस उपचार का कोई प्रभाव नहीं पड़ा, लेकिन कारवाजल का कहना है कि जब वह क्रिस्टल की अध्यक्ष सुमा कृष्णन से मिलीं (वह और क्रिस्टल के सीईओ विवाहित हैं), जिन्होंने उन्हें जीन-थेरेपी मरहम के अध्ययन में एंथनी को नामांकित करने के लिए प्रोत्साहित किया।
परिणाम प्रभावशाली रहे हैं। “यह एक निश्चित इलाज नहीं है, लेकिन यह सबसे अच्छा मैंने उसके घावों के साथ देखा है। हर बार जब हम डॉक्टर को देखते हैं तो हम तस्वीरें लेते हैं, और उनकी चोटें अब छोटी होती हैं, और कुछ चली जाती हैं,” कारवाजल कहते हैं
परिवार नैदानिक अध्ययन का हिस्सा बना हुआ है, जो एक खुले चरण में जारी रहा है जो स्वयंसेवकों को दवा का उपयोग जारी रखने की अनुमति देता है। प्रत्येक मुलाकात में, उन्हें जीन क्रीम के आठ छोटे एम्प्यूल्स का उपयोग करने को मिलता है, और वे यह तय कर सकते हैं कि इसे एंथनी के शरीर पर कहां रखा जाए।
आगे क्या होता है, जब दवा खरीदने की आवश्यकता होती है, यह परिवार के लिए एक खुला प्रश्न है।
कारवाजल कहते हैं, “हम उन्हें बताते हैं कि हमें इस दवा की ज़रूरत है, और हम इसे रोकना नहीं चाहते हैं।” “यदि यह संभव होता, तो हम और अधिक उपयोग करते।
